根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员领导的一项研究发现,肺癌周边看似
健康的细胞,实际上潜藏着发展成肺癌的可能性。该研究的论文发表在美国国家癌症研究院的杂志上。
对非小细胞肺癌(简称为NSCLC)患者基因表达的检查结果表明,肿瘤周边区域存在着很多癌症标记。而且,研究人员在吸烟肺癌患者的气道里发现一个促进癌症形成的基因,这个基因所发挥的作用在此之前并不为大家所知。
Humam Kadara博士 “我们相信该研究起着"双重重击"的作用,”该研究论文的首席作者、MD安德森癌症中心转化分子病理学副教授Humam Kadara博士说,“这些癌症相关的变化能区分出吸烟肺癌患者和健康吸烟者之间的差别,有助于更早地诊断肺癌,也有利于研发更有效的肺癌治疗策略。”
区域性癌变可为我们揭晓答案
在美国,肺癌是男性和女性死亡人数最高的癌症。据美国癌症协会估计,每年新诊断的肺癌患者超过224000多人,而死于肺癌的患者则超过15900人。将近90%的肺癌属于非小细胞肺癌。
肺癌在恶化及无法治疗之前,通常没有明显的症状。尽管大家普遍认为它始于肺癌前期的变化,但是对引起肺癌的这些变化了解得还很少。
区域性癌变(简称为FC)是细胞的大部分面积被吸烟史等致癌因素影响的现象。这是第一次全面检查非小细胞肺癌周边气道区域性癌变的基因表达,即转录物组。
Ignacio Wistuba博士 先前的研究,如该研究论文的资深作者Ignacio Wistuba博士及其他研究人员在MD安德森癌症中心进行的开创性研究,表明临近肺癌癌变前和癌症病变前且显示正常的组织可能存在肿瘤相关的分子异常。而且,众所周知,烟雾可在吸烟者的肺部引起广泛的细胞变化和癌前病变。
发现可导致肺癌形成的基因
该研究包括20名非小细胞肺癌I期—III期患者: 5名非吸烟患者和15名吸烟患者。该研究使用各种基因检测方法检查肺部肿瘤、未癌变的肺部组织和距离肿瘤位置不等且表现正常的气道。
与正常的肺部组织相比,研究人员发现了1661个不同的基因表达特性。这些变化亚型在肺癌患者体内比在非癌症患者体内的存在更为普遍。
此外,422个基因和癌症相关的主要信号通路在气道里的表达逐渐增加,且离肿瘤越近表达得越强烈,而在肿瘤较远区域表达逐渐减少。
而且,越接近于肿瘤的气道,LAPTM4B基因表达水平越高。LAPTM4B基因发现于肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌和胃癌里。它还有助于细胞的自我吞噬作用,这一作用是帮助细胞存活的自我吞噬机制。LAPTM4B的过度表达阻碍了某些化疗的疗效。
“这是我们第一次研究这个基因在肺癌形成中所起的作用,”Kadara说,“它在肿瘤周边正常细胞里高度过度表达,这标志着未来寻找肺癌检测方法和新治疗策略的可能性。”
计划大规模研究其它肺癌亚型
研究小组计划利用先进技术,采用更大的规模,进一步研究小细胞肺癌等其它肺癌亚型如何在吸烟者和非吸烟肺癌患者体内发生区域化癌变。
“我们只是刚开始了解气道区域性癌变与肺癌检测及开发肺癌治疗和预防策略的相互关系,”Kadara说。
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